一夜间暴涨177%，顶流Moderna又杀回来了。
8月19日，Moderna在官网发布了其mRNA癌症疫苗Intismeran联合默沙东K药治疗黑色素瘤患者的III期临床，达到无复发生存期(RFS)和无远处转移生存期(DMFS)的终点的消息。
虽然完整临床数据尚未披露，也缺少OS总生存数据，但资本市场已经彻底沸腾。
Moderna单日市值狂增440亿美元，从250亿美元飙升至696亿美元，近乎触达700亿关口。连带默沙东大涨约13%，纳斯达克生物科技指数大涨5.2%创历史新高。
就连大洋彼岸的老对手BioNTech都大涨20%，中国药企云顶新耀也一度暴涨超50%。全球Biotech板块集体躁动。
一个尚未公布具体数据、没有成熟OS数据的术后辅助治疗，为什么能撬动数百亿美元市值？
市场押注的，从来不止黑色素瘤这一个适应症。Intismeran的III期阳性结果，意味着mRNA癌症疫苗即将叩响商业化大门，市场更是在博弈，这场胜利能否复制战果，攻克肺癌、肾癌等更大癌种。
但高光之下，现实难题同样尖锐。
从跨瘤种疗效，到“一人一药”的生产周期和成本压力，再到术后辅助治疗的支付难题，重重壁垒横亘眼前。
想要复刻几年前的辉煌，Moderna的前路或许并不平坦。
一个临床III期，何以撬动440多亿美元市值增长
引爆这一切的，是一组尚未披露详细数据的III期临床结果。
Moderna的intismeran并不是像HPV疫苗一样，让健康人接种以预防癌症发生，而是一款治疗性癌症疫苗：患者已经患上黑色素瘤并接受手术完整切除，再根据其肿瘤独有的突变“量身定制”mRNA疫苗，与K药联合使用，目的是进一步降低术后复发和远处转移风险。
但在全球新药圈眼中，它的分量早已超出黑色素瘤单一适应症。
美国临床肿瘤学会（ASCO）首席医学官将其评价为里程碑式跨越，ModernaCEO更称其为癌症研究的关键时刻。过去“一人一药”的个体化mRNA肿瘤疗法还只是构想，如今正在变成现实。
这份结果的含金量，更在于它直接对标已经封神的标准疗法K药。
PD-1问世前，黑色素瘤术后辅助只能依靠干扰素，长期困于疗效不足与毒副作用。此后K药改写了这一格局。KEYNOTE-054纳入1019名完全切除的III期黑色素瘤患者，相较安慰剂，复发或死亡患者比例从43%降至26%，并由此在2019年获FDA批准用于黑色素瘤术后辅助治疗，并被权威指南列入标准疗法。
而在此基础上，Moderna的INTerpath-001同样是一项千人级III期，共纳入1137名完全切除的IIB-IV期黑色素瘤患者，直接“头对头”比较intismeran+K药联合疗法与K药单药。
该临床试验的预设中期分析显示，联合疗法不仅达到主要终点——无复发生存期（RFS）显著改善，同时达到关键次要终点——无远处转移生存期（DMFS）显著改善。这也是首个在黑色素瘤辅助治疗III期中，相较K药单药实现具有临床意义改善的联合方案。
目前III期具体HR和绝对获益尚未公布，但此前IIb期5年随访已经给出了参照：联合方案较K药单药将复发或死亡风险降低49%（HR=0.51），远处转移或死亡风险降低59%（HR=0.411）；OS也呈改善趋势，不过尚未达到统计学显著。
简单来说，这次突破至少有三层意义：
不仅是复发和死亡风险有效降低，更有效降低向肺、肝、脑等器官转移风险；
mRNA癌症疫苗首次跨过大规模III期临床；
更重要的是，它直接与K药标准疗法进行对照，将K药这个已经很强的标准治疗基础上继续取得获益。
而这背后，是癌症疫苗研发近40年的屡败屡战。
1991年MAGE-1等肿瘤抗原的发现，一度点燃整个行业，大批癌症疫苗随后进入临床；但到了2000年代，大量项目却接连倒在III期，GSK重金押注的MAGE-A3疫苗先后在黑色素瘤、肺癌大型临床研究中失败。直到2010年，癌症疫苗赛道才终于迎来一个标志性突破：Provenge成为FDA批准的首个治疗性癌症疫苗。但该产品制备复杂、疗效有限，也没能证明癌症疫苗可以在更多实体瘤中广泛复制。
直到2017年前后，随着基因测序、mRNA技术和免疫治疗逐渐成熟，研究人员才开始真正有能力为不同患者“量身定制”癌症疫苗，并通过联合K药等免疫药物进一步增强疗效。
当然，Moderna自己也并非一路顺风。其另一款针对KRAS突变的mRNA癌症疫苗mRNA-5671曾进入I期，但此后默沙东退出合作，Moderna最终也不再计划继续开发。
所以市场沸腾，不只是看到了一款潜在重磅新药，而是看见癌症疫苗商业化的大门终于要被推开。
有国外分析机构就预测，Intismeran2035年销售额约30亿美元。但资本市场单日给Moderna打出的新增市值就高达440亿，显然押注的远不止黑色素瘤。
目前，Moderna与默沙东已经围绕intismeran铺开9项II/III期研究，覆盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌等，其中非小细胞肺癌已有多项III期推进。
只是，一款黑色素瘤药物约30亿美元的远期销售预期，却在一夜之间换来440亿美元新增市值。这场狂欢，是不是已经跑得太快了？
mRNA癌症疫苗真的能救Moderna吗？
四年前，Moderna也曾站在近700亿美元市值的位置，支撑它的是新冠疫苗实打实的营收。2022年公司全年营收193亿美元，新冠mRNA疫苗贡献184亿美元，年末市值约690亿美元。
随着需求退潮，这台“印钞机”迅速熄火：2023-2025年，Moderna营收从68.5亿美元一路跌至19.4亿美元，2026年第二季度更只有约1.45亿美元收入、净亏损7.82亿美元。
如今，一款尚未上市的癌症疫苗，却让Moderna一夜之间重新回到696亿美元市值。只是，一场III期临床的胜利，足以让它复刻昔日辉煌吗？
要知道，intismeran在黑色素瘤适应症到2035年的年销售额约30亿美元。而即便用一家成熟创新药企25倍市盈率、25%净利率粗略估算，696亿美元市值也需要约110亿美元稳定年收入支撑；如果估值更加保守，这一数字还可能超过130亿美元。
换句话说，资本市场押注的显然是，intismeran最终能够复制到肺癌、肾癌、膀胱癌等更多大癌种。
但问题似乎是，这些故事目前一个都还没有被证明。
首先，即便在已经成功的黑色素瘤III期临床中，Moderna目前公布的也只是RFS和DMFS显著改善，具体HR、绝对获益和成熟的总生存期（OS）数据均尚未披露。有海外分析师就质疑，在完整数据公布前，还无法判断这究竟是一场“大胜”，还是仅仅跨过了统计学门槛。
而OS在FDA，是绕不过去的门槛。RFS当然可以支持药物注册，K药当年就是凭借RFS改善获FDA批准用于黑色素瘤辅助治疗，但FDA在2025年发布的肿瘤临床试验指导草案中再次强调，即使OS不是主要终点，也应预先评估，因为一个药改善复发等替代指标，并不天然等于最终让患者活得更久。Intismeran或许能凭RFS拿到上市入场券，但它真正的商业天花板，终究要看OS和绝对获益结果。
再往后还有两道商业化大山横在眼前：“一人一药”的制备周期和成本能不能真正规模化，以及进入术后辅助甚至更早期患者后，高价定制治疗能不能过支付方这一关。
与一批生产几百万剂的预防性疫苗，甚至是普通大分子制剂不同，intismeran是真正的“个性化定制”。简单来说就是，先取得患者肿瘤和正常组织样本，完成测序，找出癌细胞特有突变；再通过算法筛选最多34个值得攻击的新抗原，为这一位患者重新设计mRNA；随后完成合成、脂质纳米颗粒包装、质量检测和放行。公开资料显示，目前从取样到患者拿到疫苗仍需约6周时间。
可以说，这一套流程下来，不比自体CAR-T简单。一旦商业化铺开，十万名患者就对应十万个独立批次。要知道，仅美国2026年黑色素瘤新增病例就达11.2万例。
Moderna自己也承认，个体化治疗带来了生产排期、质量管理和物流协调上的巨大压力，并正在专门建设自动化工厂，希望继续压缩生产时间和成本。
此外，黑色素瘤术后患者或许等得起6周，但当intismeran从黑色素瘤辅助治疗走向肺癌辅助治疗乃至晚期患者，时间就开始变成疗效之外的另一道门槛。患者病情不会等工厂，个体化疫苗能多快送到患者手中，也将直接决定这项技术最终能覆盖多大的市场。
竞争对手已经瞄准这一痛点。例如其老对家BioNTech，其BNT111、BNT113走现货型路线，分别针对黑色素瘤、头颈癌III期数据即将读出；国内云顶新耀EVM14同样采用通用现货思路，中美均已获批临床，并在美国完成首例给药。Moderna暴涨带动之下，BioNTech、云顶新耀股价分别大涨22%、41%。
最后是绕不开的支付难题。
intismeran正在从高危黑色素瘤继续向术后辅助、甚至肺癌推进。患者越早，潜在人群越大，但支付难题反而更加复杂，因为其中不少患者即使不用这款高度定制化疫苗，本来也可能永远不会复发。
伦敦国王学院肿瘤免疫学专家YinWu就提醒，如果最终绝对获益只有几个百分点，而治疗成本和额外负担很高，那么它对临床实践的真正影响将大打折扣。
所以，III期阳性只证明一件事：历经数十年探索，个体化mRNA癌症疫苗终于有可能叩开商业化大门。
但想要真正“拯救”Moderna，它还必须回答另外三个问题：黑色素瘤的疗效能不能复制到大癌种；“一人一药”模式能否实现大规模商业化；昂贵的个体化辅助治疗，能否有人买单。
440亿美元的新增市值，显然已经提前押注上了这些答案。
嘉汇优配提示：文章来自网络，不代表本站观点。
